脂肪酸效果觸發(fā)如同開“盲盒”

脂肪酸分為飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸，后者又根據所含雙鍵的不同分為單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。人體無法合成的Omega-3脂肪酸就是一種多不飽和脂肪酸。

已有研究表明，人體服用適量Omega-3脂肪酸，具有健腦強腦、調節(jié)血壓、減少炎癥甚至降脂等功效。但Omega-3脂肪酸進入人體后，要想發(fā)揮作用，必須找到一個幫手——Omega-3魚油受體。

張巖說，通俗地講，這就好比角色進入游戲界面，需要先找到NPC（非玩家角色）激活劇情，然后在NPC幫助下，控制多種道具、資源，最終完成任務。

Omega-3魚油受體屬于人體中最龐大的膜蛋白家族——G蛋白偶聯受體（GPCR）家族，具有提升胰島素敏感性、控制脂肪生成等多種作用，可以識別Omega-3脂肪酸在內的多種飽和與不飽和長鏈脂肪酸。

“Omega-3魚油受體被激活后，可以與多種下游效應物偶聯，包括多種G蛋白和β阻遏蛋白等，再引發(fā)相應的細胞響應和生理作用。”張巖介紹，不同的脂肪酸激活Omega-3魚油受體的效果并不同，如同開一個“盲盒”，只有某些不飽和脂肪酸是對人體有益的。

由于GPCR信號轉導復合物結構非常不穩(wěn)定，而且長鏈脂肪酸分子非常相似，長久以來很難被辨別、捕捉，科學家們一直試圖厘清不同脂肪酸觸發(fā)不同激活效應的原理。

張巖團隊長期專注細胞跨膜信號轉導的機制研究和精準調控手段設計，此前曾在國際首次獲得了GPCR信號轉導復合物的高分辨率冷凍電鏡三維結構，可從原子層面解析生命接收信息、處理信息和編譯信息的過程，而這正是本次研究的技術支撐之一。

此次，聯合團隊以Omega-3魚油受體識別不同雙鍵修飾的不飽和脂肪酸，及其與Omega-3魚油受體偏向性信號的聯系，作為研究的切入點。

信號傳導過程中有項特殊指令

Omega-3魚油受體如何識別不同的飽和、不飽和脂肪酸及其合成化合物？哺乳動物是否有一個既定的系統(tǒng)識別這些雙鍵修飾？脂肪酸中，單鍵和雙鍵的區(qū)別細微，如何精細調控受體蛋白，并將其轉化為特定的生物信號傳導？

通過良渚實驗室的冷凍電鏡設施，研究人員成功從原子分辨率水平解析了4種不同類型的脂肪酸和人工合成激動劑TUG891，分別刺激Omega-3魚油受體，形成信號轉導復合物的精細三維結構，發(fā)現不同雙鍵修飾的不飽和脂肪酸都能激活Omega-3魚油受體。

張巖解釋，導致不同結果的奧秘在于，不同脂肪酸的單鍵和多鍵就像不同鑰匙的齒紋，激活Omega-3魚油受體后，在鎖芯中的打開方式不同?！半m然打開的是同一把鎖，但走進的卻是不同的世界。”

此外，研究人員發(fā)現不同的不飽和脂肪酸的雙鍵排布組合，與Omega-3魚油受體中芳基氨基酸的特定組合會產生相互作用，或者與其他氨基酸產生特定疏水作用，這對確定下游信號傳導譜圖等起到了重要作用。

該論文第一作者、浙江大學邵逸夫醫(yī)院博士毛春友說：“Omega-3魚油受體響應不同實驗對象的信號刺激時，可以介導多種下游效應G蛋白的信號通路，而不同G蛋白在介導受體下游的不同功能中起關鍵作用。”

經過上下游層層傳導，由于每個信號的編譯處理不同，每個環(huán)節(jié)接收到不同的信號便會發(fā)出不同的指令。研究團隊通過功能性實驗，證明了Omega-3脂肪酸之所以對人體有益，是因為它激活Omega-3魚油受體后，增加了一條偶聯Gs蛋白的指令，讓原本可能朝其他方向走去的信號通往有益于代謝的道路。通過結構分析、分子動力學模擬和突變篩選，團隊進一步揭示了配體結合口袋與不同效應G蛋白募集的傳遞路徑。

張巖表示，這項研究詳細介紹了Omega-3魚油受體識別不同雙鍵修飾的不飽和脂肪酸的模式，揭示了不同脂肪酸引發(fā)Omega-3魚油受體產生下游特定信號譜圖的機制，未來有助于開發(fā)出性能更優(yōu)的魚油分子產品，滿足現代保健的需求。

保護視力。中央視網膜退化是老年人視力下降的常見原因。而法國大規(guī)模研究發(fā)現，富含歐米伽-3脂肪酸的魚可以降低因衰老導致眼睛黃斑變性的風險。

降低心臟病風險。在美國，心臟病仍是導致成年人死亡的首要原因。不過，哈佛大學公共衛(wèi)生學院通過觀察發(fā)現，每周通過吃一兩次魚攝取2克左右的歐米伽—3脂肪酸，能使心源性猝死的風險降低36%，并減少17%的死亡可能。

提升腦力。“如果即將面臨一個重要任務或考試，建議你多吃點魚?！币豁椏窃诿绹豆部茖W圖書館—綜合》雜志上的研究指出，將富含歐米伽—3脂肪酸的魚油作為膳食補充劑提供給一組18~25歲的年輕人，6個月后，他們的腦力得到了穩(wěn)步提高。究其原因，研究人員認為，歐米伽-3脂肪酸可以影響記憶的存儲功能。

預防類風濕性關節(jié)炎。瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院針對3.2萬名婦女的研究顯示，每天攝取210毫克歐米伽-3脂肪酸，相當于每周吃1條多脂魚或4條瘦肉魚，可以使類風濕性關節(jié)炎的患病風險降低52%。

促進發(fā)育。富含歐米伽—3脂肪酸的飲食對孕婦格外重要，可以促進胎兒大腦和神經系統(tǒng)的發(fā)育。2007年，發(fā)表在英國醫(yī)學雜志《柳葉刀》上的研究發(fā)現，每周食用3~4份包括魚類在內的海鮮食品（約340克），可以顯著提高出生后嬰兒的智力水平、語言表達能力以及運動能力。

延長壽命。一項經過16年觀察的新研究發(fā)現，吃魚的確可以助人長壽。研究人員發(fā)現，攝取魚肉中的有益脂肪酸，可以使死亡率降低27%，堅持吃魚的人會比不吃的人多活兩年。

預防哮喘。兒童時期多吃魚可以有效預防哮喘。荷蘭一項針對7210名兒童的研究顯示，在6~12個月內開始吃魚的孩子，到4歲時，患哮喘的風險可降低36%。研究人員推論，這可能和多吃魚有助抗炎有關。

保護皮膚。魚油對皮膚有很多好處，可以調節(jié)油脂分泌、有助保濕。另外，研究表明，多吃魚可以保護皮膚免受紫外線的傷害，利于保護皮膚膠原蛋白，從而防止皮膚松弛，出現皺紋或下垂。

提高精子數量。飲食習慣對想要懷孕的朋友相當重要。美國馬薩諸塞州總醫(yī)院生育中心發(fā)現，喜歡吃鮭魚、青魚和金槍魚等的男性，精子數量比其他人多出34%。

吃魚的好處不少，但吃法上要保證健康。中國中醫(yī)科學院教授楊力和上海海洋大學食品學院水產品加工及貯藏工程系主任陳舜勝給出如下建議：

1。冬季最適合吃溫熱性的鯽魚。它性平味甘，有和中補虛、溫胃進食的功效，最適宜搭配豆腐、蘑菇、豬蹄直接燉湯食用。半斤到1斤大小的最好，肉質最嫩。但感冒發(fā)熱期間和愛長口瘡的人最好少吃。

2。吃魚種類盡量多些。鰻魚、秋刀魚等脂肪較多的魚適合烤著吃，吃時可在魚身上擠點檸檬汁；鯉魚、白鰱、花鰱、草魚、帶魚紅燒后風味更好；黃鱔魚、黑魚、鯽魚、鱈魚等本身味道鮮美，適合燉著吃；鱖魚、鰣魚、鱸魚等高端魚肉質細嫩，適合清蒸，保持原汁原味；金槍魚、真鯛、三文魚等海水魚可以生吃，但要確保新鮮、安全。

3。少吃或不吃魚頭。2013年，南京市疾病預防控制中心檢測發(fā)現，魚齡越大，魚腦和魚皮中蓄積的汞就越多。為安全起見，最好少吃魚頭。

4。魚子不適合“三高”人群。富含卵磷脂的魚子由于膽固醇較高，“三高”人群最好少吃。此外要提醒的是，由于魚子外有一層膜，常會“穿腸而過”，營養(yǎng)并不容易被消化吸收。

5。謹慎選擇進口魚。美國近90%的進口鯰魚來自常常使用抗生素的越南，美國食品和水關注促進組織專家瑪麗安·庫弗恩建議，最好吃養(yǎng)殖鯰魚；進口鱈魚最好選擇太平洋鱈魚；美國鰻魚受污染嚴重，若只為口感，建議選擇大西洋或太平洋魷魚；大西洋比目魚也面臨嚴重的污染問題，相比較而言，太平洋大比目魚或羅非魚等會更安全。