疑問

所謂適量究竟是多少？

盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒有喝過酒的人。高興了要開懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。

飲酒對于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類預(yù)期壽命的不斷增長，越來越多的老年人將會受到癡呆的困擾。據(jù)估計，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。

● 有一些研究提示，適量飲酒可能會降低癡呆風(fēng)險，但所謂的“適量”究竟是多少？

● 許多研究僅僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個緩慢的過程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！

● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機制所介導(dǎo)的呢？

這一系列疑問在先前的研究中并沒有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。

最近一項相關(guān)研究及其評論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會把人喝傻！

老友相聚總愛喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識了喲！

證據(jù)

喝太多酒會把人喝傻！

這項發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬多名英國的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開始時還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時一共隨訪了8次。

在1萬多名公務(wù)員中，近2000人沒能“堅持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過，“堅持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機會一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險有關(guān)；女性、非白人以及社會經(jīng)濟地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個單位以上的人則更偏愛啤酒。

小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6]

研究中，根據(jù)英國的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過14個單位的過量飲酒者。在調(diào)整了各項因素之后發(fā)現(xiàn)，在過量飲酒的人群中，中年時期每周飲酒量每增加7個單位，其老年期癡呆風(fēng)險就會較適量飲酒者增加18%（HR 1.18，95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無死角地讓人更容易癡呆。

評價酒精依賴程度的CAGE評分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對酒精越有依賴[11]，其升高與癡呆風(fēng)險也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險幾乎翻番（HR 1.98，95%CI 1.15-3.38）。

如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛喝酒，只要有過1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險就會接近別人的3倍（HR 2.95，95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過14單位的過量飲酒可能會帶來神經(jīng)毒性。

另外，研究還提示想通過健康的生活方式來避免過量飲酒的危害只不過是杯水車薪。不過神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險，癡呆風(fēng)險還是會較適量飲酒者更高（HR 1.45，95%CI 1.12-1.86）。

飲酒量與癡呆風(fēng)險之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機制卻還是一個謎。為了進(jìn)一步探索連個背后的機制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長期戒酒者、飲用量減少、長期適量飲酒、飲用量增加和長期過量飲酒。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長期適量飲酒的人群相比，長期戒酒者（HR 1.67，95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50，95%CI 1.04-2.16）、長期過量飲酒者（HR 1.39，95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險均會增加。

而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險之間的中介者。在沒有心血管代謝疾病的人群中，長期戒酒者的癡呆風(fēng)險并沒有升高（HR 1.33，95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會增加癡呆的風(fēng)險[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險的升高（HR 1.47，95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護心血管來防癡呆？

雖然飲酒能不能通過保護心血管防癡呆還有疑問，但過量飲酒傷身還是有實錘。在過量飲酒者中，癡呆風(fēng)險的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會離癡呆更近一點。

建議

沒事兒還是悠著點兒…

一會兒說喝太多酒癡呆風(fēng)險蹭蹭往上竄，一會兒又說完全不喝風(fēng)險也會增加，那么我到底喝不喝啦！

縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒有鼓勵大家喝酒的，更沒有鼓勵通過適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國國立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵大家飲酒[9]。

研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時間，英國的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過這一水平的酒精攝入將會通過一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。

雖然適量飲酒可能對心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對于健康總體上有害[1]。

飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1]

反觀中國的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國12g/d更高；男性限制為25g/d是英國的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國、日本、韓國等國的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來的顏面潮紅等急性過敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過度飲酒的保護機制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。

所以，我究竟該不該來一點？

研究、綜述、指南、評論在這一問題上的觀點頗為一致：不喝酒的人千萬別找這個借口開始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！

參考文獻(xiàn)：

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[9]Sabia S.Séverine Sabia：The role of health behaviours in cognitive ageing.The BMJ Opinion，August 1 2018.Available at：https：//blogs.bmj.com/bmj/2018/08/01/severine-sabia-role-health-behaviours-cognitive-ageing/Last assessed on 2018-08-03.

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[14]International allience for responsible drinking.Drinking guidelines：General population[updated January 2018].Available at：www.iard.org/policy-tables/drinking-guidelines-general-population/Last accessed on 2018-08-03.

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[17]Miller PM，Anton RF，Egan BM，et al.(2005).Excessive alcohol consumption and hypertension：clinical implications of current research.J Clin Hypertens(Greenwich)2005;7：346-51.doi：10.1111/j.1524-6175.2004.04463.x.

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[19]Zhang C，Qin YY，Chen Q，et al.(2014).Alcohol intake and risk of stroke：a dose-response meta-analysis of prospective studies.Int J Cardiol 2014;174：669-77.doi：10.1016/j.ijcard.2014.04.225.

[20]Goedde HW，Agarwal DP.(1987).Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity.Enzyme.1987;37(1-2)：29-44.

徹底否認(rèn)“小酌怡情”的論文發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》。多國學(xué)者共同分析了近16年、195個國家和地區(qū)的飲酒相關(guān)數(shù)據(jù)，又回顧了592個關(guān)于酒精攝入風(fēng)險的相關(guān)研究。結(jié)果顯示僅在2016年，就有280萬人因飲酒死亡。15~49歲時，人類最大的死亡風(fēng)險來自飲酒；50歲后，人的這項陋習(xí)又和癌癥明顯相關(guān)，近三成女性和近兩成男性因此身故。

貼心的科學(xué)家還做了線形圖，用上了數(shù)據(jù)分析工具，最后發(fā)現(xiàn)酒精的安全攝入量是“0”——哪怕只沾一滴酒，身體都會變得更差，“代謝”這類自我安慰只是幻夢。

這和以往的認(rèn)知不太一樣?！胺▏藧酆绕咸丫扑孕呐K病少”的故事在中國流傳好多年了，它源于一個粗糙的研究，后續(xù)的幾次大規(guī)模普查并沒有得出類似結(jié)論，反倒顯示滴酒不沾的人患心血管疾病的概率更低。華盛頓大學(xué)的一位專家解釋說，酒精對動脈極為微弱的保護作用，與引發(fā)癌癥和感染的風(fēng)險相比，微不足道。更通俗的解釋是：那些定時飲用少量酒的群體，大概率是富人?；畹镁?，因為擁有更好的醫(yī)療條件。

酒確有魅力。丘吉爾說“沒有酒我就一無所有”，海明威高喊“葡萄酒是世界上最文明的產(chǎn)物”，就連一輩子苦兮兮的梵高都感慨“鐘情苦艾，醉眼星空”?？晒适潞同F(xiàn)實有差距，就像文學(xué)巨匠菲茨杰拉德，他筆下的蓋茨比依靠販酒發(fā)家是那部杰出小說的前提。菲茨杰拉德本人卻在名利雙收后酗酒，44歲就因飲酒死于心臟病。

想讓人不喝酒很難。19世紀(jì)的英國出臺了10多部法案推行禁酒，可稅收越高，地方政府越鼓勵人們喝酒。監(jiān)管越嚴(yán)，缺乏正規(guī)手續(xù)的劣質(zhì)杜松子酒坊越泛濫。嗜飲名聲不亞于英國人的俄國人在這方面也有不少典故，戈爾巴喬夫1985年開展禁酒運動，接下來的3年里，無酒可喝的蘇聯(lián)人就搶購食糖私釀烈酒，或者干脆痛飲香水、爽膚水，約2萬人因酒精中毒死亡。1988年運動不了了之時，戈爾巴喬夫無奈地在電視上講了個段子：

“人們排起長隊買伏特加，有一個人實在忍受不了了，便說：我要去克里姆林宮殺了戈爾巴喬夫。一個小時后，他回來了。仍在排著長隊的人們問他：你殺他了？他回答：殺他？那邊排的隊比這兒還長！”

如今人們更聰明了，會給喝酒找更多“科學(xué)”的借口，像葡萄酒里含有花青素、單寧等抗氧化劑有益健康——醫(yī)生會告訴你，就以酒里那點含量，天天喝到胃脹也不會有絲毫效果。再比如服蜂蜜水或中藥含片能解酒，其實它們是把令人頭暈的乙醇加速轉(zhuǎn)化為乙醛，讓你更快清醒。但是，乙醛這種真正的致癌物，將更長時間地停留在體內(nèi)，滋養(yǎng)可能的癌細(xì)胞。

在《柳葉刀》刊文的專家為了打破這些幻夢，貼上數(shù)據(jù)：針對1200萬女性的調(diào)查表明，即使每天只喝極少量的葡萄酒，乳腺癌的發(fā)病率也會切實提高。

在我國的歷史中，北齊皇帝高洋和元太宗窩闊臺活活喝死了自己；唐朝的孟浩然和李白，一個因為喝酒得罪了摯友，另一個被《舊唐書》欽定為“喝酒猝死”。認(rèn)識比較清晰的大概是羅貫中老先生，在《三國演義》里：許褚喝醉時被張飛干翻；淳于瓊喝酒時被曹操拿下烏巢；孫權(quán)偶爾一天喝多就能讓劉備帶著孫尚香跑了；待到劉皇叔自己，酒宴時口不擇言說黃忠老邁無用，氣得老人家擅自出戰(zhàn)，結(jié)果丟了性命。

羅老先生把酒寫成害人精大概是小說情節(jié)需要，可600多年后以科學(xué)的眼光來看，中國人也是真不擅長喝酒。人把酒喝進(jìn)肚子里，主要成分乙醇會轉(zhuǎn)化為乙醛，然后再由乙醛脫氫酶代謝為乙酸，最終排出體外。這其中，乙醛是致癌的可怕毒物，大約三分之一的東亞人存在基因突變，體內(nèi)缺乏有效的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致它難以代謝，在體內(nèi)長久積聚。飲酒者加倍臉紅心跳，也承受加倍“毒害”。

還要繼續(xù)以“喝酒養(yǎng)生”麻痹自己嗎，美國國家衛(wèi)生局去年注資1億美元開啟了將耗時6年的項目，希望徹底搞清酒精對人體的影響。這1億美元的出資方是喜力、百威等國際大酒廠，他們的想法挺簡單：甭管最后結(jié)果好還是壞，讓科學(xué)一錘定音。這著實讓人欣慰，至少他們沒跨越好幾個州，把這些宣稱喝酒傷身的醫(yī)生學(xué)者一股腦公關(guān)掉。