老人失眠，選對藥物。在老年人群中，失眠的發(fā)病率隨年齡增長而逐漸升高，超過60歲的老人中，近半數(shù)曾有入睡困難或睡眠維持困難，其中12%~20%被診斷為失眠障礙?！豆沧R(shí)》指出，隨著年齡增長，人體睡眠穩(wěn)態(tài)和晝夜節(jié)律會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，包括總睡眠時(shí)間縮短、入睡時(shí)間延長、睡眠效率下降、夜間覺醒次數(shù)增加和覺醒時(shí)間延長等。

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師高偉告訴記者，老年人的失眠因素較為復(fù)雜，例如“喚醒閾值”更低，對環(huán)境中聲光刺激、溫濕度變化等因素更為敏感，會(huì)導(dǎo)致夜間易醒、不易再次入睡；白天外出活動(dòng)少、臥床時(shí)間長、慢性疾病、睡眠障礙疾病等也會(huì)直接或間接影響夜間睡眠質(zhì)量。

在治療方面，老年失眠患者應(yīng)首選非藥物治療，包括建立良好的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣、認(rèn)知行為治療、物理治療等，規(guī)律作息、適當(dāng)鍛煉，清淡晚餐、不喝濃茶，營造良好舒適的睡眠環(huán)境，睡前避免緊張、興奮。若是睡眠呼吸障礙、夜尿癥等其他障礙或疾病引起的失眠，需要加以鑒別并給予相應(yīng)治療。如果需要藥物治療失眠，應(yīng)從最低有效劑量開始，治療過程中需密切觀察藥物不良反應(yīng)。高偉強(qiáng)調(diào)，老年人要慎用苯二氮?類藥物（如艾司唑侖、地西泮等），避免跌倒等風(fēng)險(xiǎn)，使用酒石酸唑吡坦、佐匹克隆等新型藥物較為安全。

女性失眠，關(guān)注激素?！豆沧R(shí)》強(qiáng)調(diào)，女性群體在月經(jīng)期、妊娠期、產(chǎn)后哺乳期、圍絕經(jīng)期等不同生理階段，由于體內(nèi)性激素水平波動(dòng)、生理不適等因素，失眠發(fā)生率較高。超過20%女性妊娠期失眠，30%的產(chǎn)婦主訴睡眠質(zhì)量下降，1/3~1/2圍絕經(jīng)期女性受失眠、早醒等困擾。

育齡期女性常見經(jīng)前期紊亂，包括經(jīng)前失眠，主要表現(xiàn)為入睡困難、夜間覺醒增多、影響日間功能等，在月經(jīng)開始后逐漸改善。妊娠期女性在前3個(gè)月睡眠質(zhì)量明顯下降，妊娠晚期通常每晚醒來3~5次。產(chǎn)后女性失眠主要表現(xiàn)為入睡后覺醒時(shí)間顯著增加和睡眠效率降低，產(chǎn)后抑郁是常見病因。圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性失眠則主要表現(xiàn)為入睡困難、夜間覺醒次數(shù)增多、早醒和再入睡困難等，焦慮、抑郁等情緒障礙會(huì)加重失眠癥狀。

《共識(shí)》提出，不同生理階段的女性，治療失眠的方法有所不同。高偉表示，月經(jīng)期女性出現(xiàn)失眠且存在情緒障礙的，必要時(shí)可考慮抗抑郁藥物治療。孕期女性失眠首選認(rèn)知行為治療，包括克服疲勞、減少疼痛或不適、降低起夜頻率、提倡家庭支持和放松治療等。對于產(chǎn)后失眠女性，應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)家庭成員對產(chǎn)婦夜間養(yǎng)育的支持，同時(shí)關(guān)注嬰兒睡眠。對于圍絕經(jīng)期女性（年齡小于60歲、絕經(jīng)小于10年、無禁忌癥），可經(jīng)專業(yè)醫(yī)生評估后使用激素替代治療。

兒童失眠，優(yōu)化作息。兒童期失眠不僅影響身體健康、學(xué)習(xí)和情緒管理能力，嚴(yán)重時(shí)甚至影響整個(gè)家庭的生活質(zhì)量?！豆沧R(shí)》介紹，兒童中有10%~30%存在失眠，包括行為性失眠和心理生理性失眠，主要源于睡眠環(huán)境和行為因素的異常。行為性失眠在0~5歲兒童中最常見，主要表現(xiàn)為抗拒就寢、入睡時(shí)間延長、睡眠維持困難或夜間覺醒增多，影響日間功能；心理生理性失眠主要見于年齡較大的兒童和青少年，與成人失眠表現(xiàn)類似。

高偉表示，兒童睡眠的生理特點(diǎn)隨年齡增長而變化，新生兒每天應(yīng)有16小時(shí)以上處于睡眠狀態(tài)，4~12月齡嬰兒為12~16小時(shí)，1~2歲幼兒為11~14小時(shí)，3~5歲幼兒為10~13小時(shí)，6~12歲兒童為9~12小時(shí)，13~18歲青少年為8~10小時(shí)。

治療兒童失眠，以非藥物治療為主，只有在確定非藥物治療無效時(shí)，才考慮進(jìn)行藥物治療。對于嬰幼兒失眠，家長需要幫其建立相對固定的臥床及起床時(shí)間，保證獨(dú)立睡眠，訓(xùn)練嬰幼兒自行入睡而不是在其他物品等刺激下入睡，盡量避免在床上玩耍。對于青少年患者，就寢前1小時(shí)避免看電腦及手機(jī)屏幕，作業(yè)后適當(dāng)放松，避免在床上寫作業(yè)。

孟德爾隨機(jī)化(MR)分析，使用遺傳變異作為工具變量來評估暴露對結(jié)果的因果影響，比傳統(tǒng)的觀察性多變量回歸（MVR）更不容易混淆或逆轉(zhuǎn)因果關(guān)系。因此，在評估因果關(guān)系時(shí)，這兩種方法結(jié)果的一致性增加了可信度。最近發(fā)表的雙樣本MR (2SMR)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間對T2D和/或相關(guān)血糖特征的因果影響幾乎沒有一致的證據(jù)。但了解睡眠特征對普通人群血糖水平的影響可能對預(yù)防糖尿病產(chǎn)生深遠(yuǎn)的公共健康影響。因此本研究旨在探討睡眠特征(例如失眠、睡眠時(shí)間、白天嗜睡、白天小睡和時(shí)型) 對平均血糖水平的影響，這些特征由糖化血紅蛋白（HbA1c）（主要結(jié)局）和一般人群中的葡萄糖（次要結(jié)局）評估。

基線特征

在336999名參與者中，平均（SD）年齡為56.9（8.0）歲，54%為女性;4.6%的參與者患有糖尿病，3%的HbA1c≥48 mmol/mol， 0.5%診斷為睡眠呼吸暫停；28%的人報(bào)告經(jīng)常有失眠癥狀；平均睡眠時(shí)間為7.2 (1.1)小時(shí)；3%的人表示白天經(jīng)常困倦；5%的人報(bào)告白天經(jīng)常午睡；24%的人報(bào)告有明確的早晨睡眠類型；8%的人報(bào)告有明確的夜間睡眠類型。無糖尿病患者糖化血紅蛋白中位（四分位數(shù)）為35 (33，37)mmol/mol，糖尿病患者糖化血紅蛋白中位(43，59)mmol/mol;相應(yīng)的非空腹血糖水平為4.9 (4.6，5.3)mmol/L和6.6 (5.3，9.0)mmol/L。

睡眠特征與HbA1c和葡萄糖水平的關(guān)聯(lián)

所有的分析都有一致的證據(jù)表明，更頻繁的失眠癥狀（通常vs.有時(shí)或很少/從不）導(dǎo)致更高的糖化血紅蛋白水平（MVR 0.05 [95% CI 0.04-0.06] SD單位;1SMRmain 0.52 (0.42 – -0.63）;2 SMRmain 0.24 [0.11 – -0.36]）;敏感性分析的結(jié)果與1SMRmain和2SMRmain的結(jié)果一致（圖1）。

作為連續(xù)變量，較長的24小時(shí)睡眠時(shí)間與MVR（?0.006 [95% CI?0.010 -?0.003]SD單位）和1SMRmain分析（?0.11[?0.15 -?0.07]）中較低的糖化血紅蛋白水平相關(guān)，但在1SMR多效性魯敏性分析中接近0；2SMR分析不支持強(qiáng)烈的因果關(guān)系（圖2）。

在MVR分析中，短睡眠（≤6 h）和長睡眠（≥9 h）作為二元變量，與正常睡眠7-8小時(shí)的人相比，均與HbA1c較高相關(guān)(短睡眠0.06 [95% CI 0.05-0.07] SD單位);長睡眠0.08[0.07-0.09])。然而，在1SMRmain分析中，有證據(jù)表明，短睡眠時(shí)間會(huì)增加HbA1c（0.33[0.15-0.50]），而長睡眠時(shí)間會(huì)降低HbA1c（?0.50[?0.99 -?0.01]）。相應(yīng)的1SMR多效性-魯棒靈敏度分析方向相似，但CI較寬。2SMR估計(jì)不支持短睡眠時(shí)間與HbA1c的任何關(guān)聯(lián)，但表明較長的睡眠與較低的HbA1c相關(guān)(圖2)。

MVR和1SMRmain顯示白天嗜睡更頻繁（MVR 0.086 [95% CI 0.079-0.093] SD單位；1SMRmain 0.14[0.02-0.27]）和日間小睡（MVR 0.087 [0.081-0.093];1SMRmain 0.09[0.03-0.14]）與較高的HbA1c水平相關(guān)，盡管1SMR敏感性分析，以及所有2SMR分析都不支持因果效應(yīng)（圖3）。

晚間偏好與MVR (0.008 [95% CI 0.006-0.011] SD單位）和1SMRmain(0.022[0.004-0.039])較高的糖化血紅蛋白水平相關(guān)。然而，這些結(jié)果被衰減，并在所有1SMR多效性魯棒靈敏度分析和2SMR分析中包含零值（圖4）。

在不同的研究設(shè)計(jì)及其不同假設(shè)的敏感性分析中，一致的證據(jù)表明，頻繁的失眠癥狀會(huì)增加HbA1c水平。支持其他睡眠特征對HbA1c和葡萄糖水平的因果影響的證據(jù)較弱且不太一致。

總之，本研究通過MVR、1SMR和2SMR研究提出了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明頻繁失眠癥狀導(dǎo)致HbA1c升高。因此，改善失眠的生活方式和/或藥物干預(yù)可能有助于預(yù)防T2D。了解失眠癥狀對高血糖影響的機(jī)制有助于確定治療策略或預(yù)防T2D的新藥物靶點(diǎn)。

原文來源：

Liu J， Richmond RC， Bowden J， Barry C， Dashti HS， Daghlas I， Lane JM， Jones SE， Wood AR， Frayling TM， Wright AK， Carr MJ， Anderson SG， Emsley RA， Ray DW， Weedon MN， Saxena R， Lawlor DA， Rutter MK. Assessing the Causal Role of Sleep Traits on Glycated Hemoglobin： A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4)：772-781. doi： 10.2337/dc21-0089. PMID： 35349659.